El ATP extracelular, que es liberado por neuronas y células de la glía, actúa como neurotransmisor y neuromodulador a través de receptores purinérgicos específicos en el sistema nervioso. La concentración de ATP extracelular es regulada de manera precisa por ecto-nucleosido-trifosfato difosfohidrolasas (ENTPDasas). Los productos de hidrólisis del ATP pueden también actuar sobre receptores purinérgicos o ser metabolizados en el espacio extracelular en presencia de una ecto-5´-nucleotidasa a adenosina, un potente neuromodulador inhibitorio. En este trabajo se demostró por western blot e inmunohistoquímica que los dos mayores subtipos de ectonucleotidasas, ENTPDasas 1 y 2, se expresan en la retina de pez cebra y de ratón. Estas enzimas presentan un patrón de distribución heterogéneo en las capas retinianas y se encuentran principalmente expresadas en las capas internas. Los dos subtipos de ENTPDasas se distribuyen de manera diferencial en la retina de ambas especies. Asimismo, se caracterizó la existencia de actividad ectoATPásica atribuíble a ENTPDasas en homogenatos de retina de pez. En conclusión, la retina tanto de pez cebra como de ratón contiene al menos dos subtipos distintos de ENTPDasas. Es importante destacar que estas enzimas parecen distribuirse de manera específica sobre subtipos celulares y capas sinápticas retinianas. En este sentido, se observó colocalización de la proteína PSD-95, que se expresa en las capas sinápticas retinianas, con los subtipos de ENTPDasas 1 y 2. Dado que la ENTPDasa 1 exhibe una actividad ADPásica varias veces mayor a la del subtipo 2, estos resultados sugieren una regulación regionalizada de la producción de adenosina extracelular así como de terminación de la acción de la señal ATP/ADP sobre sus receptores específicos.